医殇小编按：
这医学上的进步真的是每一步都走的好艰难。
来源：人民日报健康客户端
“手术首次尝试切除受者自身肝脏，利用猪肝替换人肝，观察移植肝功能和患者生命体征变化。从结果来看，基因编辑猪肝脏在移植后早期有可能替代人类肝脏。”1月9日，中国科学院院士、西京医院肝胆外科教授窦科峰告诉人民日报健康客户端记者，脑死亡 异种 肝移植 的目的是下一步可以在正常患者身上进行异种肝移植，也是为了充分验证异种肝移植的安全性和有效性而进行的过渡性质的阶段性研究。
1月7日，空军军医大学西京医院异种移植临床研究再次取得突破性进展。由窦科峰院士领衔肝胆外科及全院十余个学科专家团队，成功将基因编辑猪的肝脏原位植入到脑死亡患者体内，实现基因编辑猪肝脏对人体肝脏完全替代。
“肝脏是人体代谢中枢，调控解毒、凝血、蛋白合成和免疫等众多生理生化功能，因此，相比于其他器官，异种肝移植的问题更为复杂，如异种肝移植除了面临免疫排斥、种间感染等问题，生理兼容问题尤为突出，移植后更容易发生低白蛋白血症、凝血功能异常等问题，出现血栓性微血管病、消耗性凝血等。”窦科峰院士介绍。
2024年3月10日，西京医院曾成功将一只基因编辑猪的全肝以辅助的方式移植到一位脑死亡患者体内。“与这次移植案例相比，今年的脑死亡异种肝移植最大的不同是采用了原位全肝移植术式，原来采用的辅助肝移植方式，受者自身的肝脏还在，能够一定程度上帮助维持循环、凝血状态的稳定，主要是观察猪肝移植后的排斥反应，而这次全肝移植切除了受者自身的肝脏，受者的代谢和生理功能维持完全由猪肝来支持，除了排斥反应，更多是观察移植猪肝的生理兼容性。”窦科峰院士告诉记者。
窦科峰院士表示，“目前，异种肾脏移植和异种心脏移植均已进入临床试验，但是异种肝移植临床研究尚未开展，相比于其他器官，异种肝移植的问题更为复杂。该次案例采用脑死亡原位全肝移植方式将异种肝移植研究向前推进了一大步，从 动物实验 转向了亚临床研究，对于推动未来异种肝移植进入临床试验具有非常重要的意义，提供了重要理论依据与技术支撑。”
此次移植手术由肝胆外科窦科峰院士、陶开山教授主刀，肝胆外科杨诏旭副教授、王琳教授、杨雁灵教授等多位专家通力合作、接续完成。同时，麻醉科、外科手术室、实验外科、超声科、肾脏内科、重症医学科等十余个科室共同为手术保驾护航。
2022-2023年的两起基因编辑的猪心脏移植到活人体内的研究
2022 年 1 月 10 日，马里兰大学医学院公布了世界首例活人成功植入基因修饰的猪心脏的手术，57 岁的心脏病患者大卫·贝内特（David Bennett）接受了一颗经过多重基因编辑的猪心脏以挽救生命。但不幸的是，同年 3 月 8 日，大卫·贝内特就因病情恶化而不幸去世，这颗转基因猪心脏仅让他的寿命延长了 2 个月。
2023 年 9 月 22 日，马里兰大学医学院宣布，一名 58 岁男性成为世界第二例接受基因修饰的猪心脏器官移植的病人，该移植手术于 9 月 20 日完成，患者在移植猪心脏后，可以自主呼吸，且该心脏能够在没有任何辅助设备帮助的情况下发挥功能。
这位名为 Lawrence Faucette 的 58 岁男性因心力衰竭而入院治疗，但他由于存在血管疾病和内出血并发症，无法接受捐赠的人类心脏进行移植，FDA基于“同情使用”计划，批准了这项实验性猪心脏异种器官移植手术。
然而，该患者于 10 月 30 日不幸去世，也就是在完成猪心脏移植移植手术后存活了约 40 天，未超过首例猪心脏移植患者的存活时间。
2025 年 1 月 8 日，研究团队在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Transplantation of a genetically modified porcine heart into a live human 的研究论文。该研究报告了关于世界第二例活人猪心脏异种移植的详细分析。
研究团队将一颗基因编辑的猪心脏移植到了这名 58 岁的男性患者体内，该猪心脏同样来自 Revivicor 公司，提供这颗心脏的猪被编辑了 10 个基因——敲除了 3 个猪的基因，以消除猪细胞中的α-半乳糖苷寡糖，从而减轻人体免疫系统对猪心脏的严重排斥反应，还敲除了一个控制猪心脏大小的基因，防止猪心脏体积过大，并敲入了 6 个人类基因，以提高人体免疫系统对猪心脏的接受度。
这名 58 岁的男性患者因缺血性心肌病导致了心力衰竭，且病情不断恶化，但他由于存在血管疾病和内出血并发症，不符合接受标准的晚期心力衰竭治疗条件，无法接受捐赠的人类心脏进行移植。
在接受基因修饰的猪心脏移植后，该患者还接受 Tegoprubart 治疗，这是一种抗 CD40L 单克隆抗体，能够抑制细胞和抗体介导的免疫反应，创造更具耐受性的免疫环境。
猪心脏在移植到患者体内后，在移植后的最初几周内具有良好的收缩和舒张功能。但随后，这个猪心脏发生了快速进展的舒张性心力衰竭、双心室壁增厚，并最终几乎完全丧失了收缩功能，因此，研究团队在移植后第 31 天给该患者启动了体外膜肺氧合（ECMO）。鉴于这些挫折，患者在 40 天后选择转为临终关怀。